mRNA

Crédito: Angelp/Getty Images

Por Vivienne Raper, PhD

Drogas baseadas em mRNA decolaram desde o desenvolvimento de vacinas COVID-19 baseadas em mRNA. Jake Becraft, PhD, CEO e cofundador da Strand Therapeutics, falou em um painel sobre o fornecimento de DNA no SynBioBeta 2023. Aqui, GEN fala com Becraft sobre os desafios de fornecer matérias-primas e desenvolver um processo de fabricação bem-sucedido.

GE:A terapêutica com mRNA tornou-se mais popular recentemente?

Becraft: Sou pesquisador no espaço do mRNA há uma década e, desde o COVID-19, tem havido muito mais interesse nesse espaço. Várias empresas [agora] surgiram para levar o mRNA para o próximo nível.

GE:Em quais medicamentos sua empresa está trabalhando?

Becraft: Ainda estamos na fase pré-clínica, trabalhando para iniciar um ensaio clínico de Fase I em um primeiro conjunto de pacientes com câncer no próximo ano. [Nosso pipeline inclui tratamentos para vários tipos] de tumores sólidos.

GE:Qual é o principal desafio na obtenção de DNA para a fabricação de terapia de mRNA?

Becraft: O desafio sempre foi encontrar fornecedores confiáveis ​​para produzir DNA em larga escala. Apenas alguns grupos produzem DNA de alta qualidade, e pode ser caro obtê-lo, pois muito DNA comercial ainda é produzido crescendo e purificando-o de células bacterianas.

Existem, no entanto, algumas abordagens de próxima geração [emergindo] que são mais limpas e [produzem um] produto mais limpo, que pode ser ampliado sem o uso de DNA bacteriano.

GE:Quais são os desafios para a fabricação de mRNA?

Becraft: Como estamos desenvolvendo tratamentos baseados em mRNA para câncer e doenças raras, precisamos construir cadeias complicadas de mRNA que sejam mais longas do que [para] vacinas. Eles também precisam ser muito puros e não imunogênicos.

[Um dos desafios] é copiar o DNA em RNA. Você precisa garantir que o mRNA completo seja feito. Se o DNA não for totalmente copiado, não fará nada quando injetado e a [droga] terá menor eficácia. Você também não quer formar estruturas estranhas, como mRNA de fita dupla, que podem ativar uma resposta imune nas células.

Usamos um processo chamado transcrição in vitro [para fabricar mRNA]. Essencialmente, você pega um modelo de DNA e o coloca em um recipiente semelhante a um biorreator que também contém uma enzima, uma polimerase. Isso copia o DNA na mesma sequência, mas no RNA. Então, você passa por uma série de etapas de purificação que removem o DNA e a enzima, então você acaba com o RNA puro no final.

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