O efeito prospectivo do fucoidan na disfunção esplênica causada pela oxaliplatina em ratos machos através da dinâmica do estresse endoplasmático

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 22147 (2022) Citar este artigo

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Os fucoidanos (FUCs) são polissacarídeos altamente sulfatados que demonstram múltiplas ações em diferentes sistemas. A oxaliplatina (OXA) é um quimioterápico contendo platina com vários efeitos colaterais que restringem seu uso. O presente estudo teve como objetivo determinar o efeito potencial da FUC em ratos machos com disfunção esplênica induzida por OXA. Oitenta ratos machos adultos com idade (8–9 semanas) pesando (190–230 g) foram divididos em quatro grupos: (Grupo I: o grupo controle): Os ratos receberam solução salina normal; (Grupo II: controles tratados por FUC): Ratos foram tratados com FUC; (Grupo III: Grupo de disfunção esplênica): Os ratos foram tratados com 8 mg/kg de OXA. (IV: Disfunção esplênica tratada por FUC): Ratos foram tratados por OXA como Grupo III, então foi administrado fucoidan. No final do experimento, o sangue foi coletado para determinar glóbulos vermelhos e glóbulos brancos. Os tecidos esplênicos foram divididos em uma parte para ensaios bioquímicos, marcadores de estresse oxidativo como MDA e catalase, marcadores inflamatórios (TNF-alfa, IL6) e marcadores apoptóticos (caspase 3) e expressão gênica de Nrf2, expressão gênica Mapk1 e parâmetros de estresse endoplasmático e a outra parte foi utilizada para análise imuno-histoquímica e histopatológica. Em comparação com o grupo de disfunção esplênica induzida por OXA, FUC diminuiu significativamente os altos níveis de MDA, TNF-alfa, IL6, caspase-3, Mapk1, estresse endoplasmático induzido por OXA e aumentou o nível de catalase e Nrf2. Fucoidan corrigiu as alterações histopatológicas e imuno-histoquímicas em comparação com o grupo de disfunção esplênica induzida por OXA. Em conclusão, nossos achados sugerem que o fucoidan tem um papel significativo no tratamento da disfunção esplênica induzida por OXA.

Os fucoidanos (FUCs) são polissacarídeos altamente sulfatados isolados das paredes celulares de diferentes espécies de algas marrons, como a Saccharina japonica, e de certas espécies animais, como o pepino-do-mar1.

Os FUCs possuem muitas bioações indicadas por vários estudos anteriores, incluindo efeitos hipoglicemiantes, antioxidantes, anti-inflamatórios, anticoagulantes e antivirais, e representam um alimento funcional capaz de realizar efeitos sistêmicos adicionais2.

Devido às potenciais variações em sua estrutura química, os efeitos biológicos do FUC variam de espécie para espécie. A FUC não é constante e varia de um tipo para outro com base na espécie fonte de isolamento, pois seus componentes como ácido urônico, d-xilose, d-manose e d-galactose variam de acordo com a espécie, indicando um risco global de FUC no indústria para diversas condições patológicas3,4.

Os efeitos terapêuticos previamente estudados da FUC, sua natureza não tóxica, biocompatibilidade juntamente com seus efeitos curativos em artrite, doenças hepáticas, doenças cerebrais, doença de Crohn e colite ulcerativa, além de seu papel na supressão da fibrose, mantendo a integridade celular em muitos condições patológicas, suscitam fortemente questões de pesquisa sobre o papel significativo da FUC no tratamento e prevenção desses distúrbios, bem como de outras doenças5.

O baço pode desempenhar um papel essencial nas funções do corpo, como filtração do sangue, imunidade, fagocitose, metabolismo do ferro, remoção de substâncias infecciosas e hemácias (glóbulos vermelhos) perturbadas. Além disso, o baço representa o maior tecido linfóide. Consequentemente, a disfunção esplênica prejudica uma variedade de funções biológicas do corpo6.

OXA, um agente quimioterápico contendo platina geralmente usado como tratamento de primeira ou segunda linha para câncer colorretal7, é um agente alquilante que induz citotoxicidade por meio de hidrólise intracelular. O composto de platina liga-se ao DNA, formando ligações cruzadas que inibem a replicação e a transcrição do DNA, resultando em morte celular que estimula a apoptose8.

Embora o OXA seja altamente eficaz contra muitos tipos de câncer, seus efeitos colaterais são as principais causas de limitação da dose, apresentando um obstáculo ao tratamento eficaz do câncer, especialmente efeitos colaterais gastrointestinais, neuropatia periférica e toxicidade hematológica9.